Molecular transduction in receptor-ligand systems by planar electromagnetic fields / Transdução molecular em sistemas receptor-ligante por campos electromagnéticos planares

The coupling of a ligand with a molecular receptor induces a signal that travels through the receptor, reaching the internal domain and triggering a response cascade. In previous work on T-cell receptors and their coupling with foreign antigens, we observed the presence of planar molecular patterns able to generate electromagnetic fields within the proteins. These planes showed a coherent (synchronized) behavior, replicating immediately in the intracellular domain that which occurred in the extracellular domain as the ligand was coupled. In the present study, we examined this molecular transduction - the capacity of the coupling signal to penetrate deep inside the receptor molecule and induce a response. We verified the presence of synchronized behavior in diverse receptor ligand systems. To appreciate this diversity, we present four biochemically different systems - TCR-peptide, calcium pump-ADP, haemoglobin-oxygen, and gp120-CD4 viral coupling. The confirmation of synchronized molecular transduction in each of these systems suggests that the proposed mechanism would occur in all biochemical receptor-ligand systems.

A ligação de um ligante com um receptor molecular induz um sinal que viaja através do receptor, chegando ao domínio interno e disparando uma cascata de resposta. Em trabalhos anteriores em receptores de células T e sua ligação com antígenos estranhos, observamos a presença de padrões moleculares planares capazes de gerar campos eletromagnéticos dentro das proteínas. Esses planos mostraram um comportamento coerente (sincronizado), replicando, instantaneamente, no domínio intracelular o que ocorreu no domínio extracelular, enquanto o ligante era acoplado. No presente estudo, examinamos essa transdução – a capacidade de um sinal de acoplamento de penetrar profundamente a molécula receptora e induzir uma resposta. Verificamos a presença de um comportamento coerente em sistemas diversos de receptor-ligante. Para apreciar essa diversidade, apresentamos quatro sistemas bioquímicos diferentes: TCR-peptídeo, ADP-bomba de cálcio, hemoglobina-oxigênio e gp120-CD4 acoplamento viral. A confirmação de transdução molecular sincronizada em cada um desses sistemas sugere que o mecanismo proposto ocorreria em todos os sistemas bioquímicos receptor-ligante.

Molecular transduction in receptor-ligand systems by planar electromagnetic fields

Abstract The coupling of a ligand with a molecular receptor induces a signal that travels through the receptor, reaching the internal domain and triggering a response cascade. In previous work on T-cell receptors and their coupling with foreign antigens, we observed the presence of planar molecular patterns able to generate electromagnetic fields within the proteins. These planes showed a coherent (synchronized) behavior, replicating immediately in the intracellular domain that which occurred in the extracellular domain as the ligand was coupled. In the present study, we examined this molecular transduction - the capacity of the coupling signal to penetrate deep inside the receptor molecule and induce a response. We verified the presence of synchronized behavior in diverse receptor-ligand systems. To appreciate this diversity, we present four biochemically different systems - TCR-peptide, calcium pump-ADP, haemoglobin-oxygen, and gp120-CD4 viral coupling. The confirmation of synchronized molecular transduction in each of these systems suggests that the proposed mechanism would occur in all biochemical receptor-ligand systems.

Resumo A ligação de um ligante com um receptor molecular induz um sinal que viaja através do receptor, chegando ao domínio interno e disparando uma cascata de resposta. Em trabalhos anteriores em receptores de células T e sua ligação com antígenos estranhos, observamos a presença de padrões moleculares planares capazes de gerar campos eletromagnéticos dentro das proteínas. Esses planos mostraram um comportamento coerente (sincronizado), replicando, instantaneamente, no domínio intracelular o que ocorreu no domínio extracelular, enquanto o ligante era acoplado. No presente estudo, examinamos essa transdução a capacidade de um sinal de acoplamento de penetrar profundamente a molécula receptora e induzir uma resposta. Verificamos a presença de um comportamento coerente em sistemas diversos de receptor-ligante. Para apreciar essa diversidade, apresentamos quatro sistemas bioquímicos diferentes: TCR-peptídeo, ADP-bomba de cálcio, hemoglobina-oxigênio e gp120-CD4 acoplamento viral. A confirmação de transdução molecular sincronizada em cada um desses sistemas sugere que o mecanismo proposto ocorreria em todos os sistemas bioquímicos receptor-ligante.

Molecular transduction in receptor-ligand systems by planar electromagnetic fields / Transdução molecular em sistemas receptor-ligante por campos electromagnéticos planares

The coupling of a ligand with a molecular receptor induces a signal that travels through the receptor, reaching the internal domain and triggering a response cascade. In previous work on T-cell receptors and their coupling with foreign antigens, we observed the presence of planar molecular patterns able to generate electromagnetic fields within the proteins. These planes showed a coherent (synchronized) behavior, replicating immediately in the intracellular domain that which occurred in the extracellular domain as the ligand was coupled. In the present study, we examined this molecular transduction - the capacity of the coupling signal to penetrate deep inside the receptor molecule and induce a response. We verified the presence of synchronized behavior in diverse receptorligand systems. To appreciate this diversity, we present four biochemically different systems - TCR-peptide, calcium pump-ADP, haemoglobin-oxygen, and gp120-CD4 viral coupling. The confirmation of synchronized molecular transduction in each of these systems suggests that the proposed mechanism would occur in all biochemical receptor-ligand systems.

A ligação de um ligante com um receptor molecular induz um sinal que viaja através do receptor, chegando ao domínio interno e disparando uma cascata de resposta. Em trabalhos anteriores em receptores de células T e sua ligação com antígenos estranhos, observamos a presença de padrões moleculares planares capazes de gerar campos eletromagnéticos dentro das proteínas. Esses planos mostraram um comportamento coerente (sincronizado), replicando, instantaneamente, no domínio intracelular o que ocorreu no domínio extracelular, enquanto o ligante era acoplado. No presente estudo, examinamos essa transdução ­ a capacidade de um sinal de acoplamento de penetrar profundamente a molécula receptora e induzir uma resposta. Verificamos a presença de um comportamento coerente em sistemas diversos de receptor-ligante. Para apreciar essa diversidade, apresentamos quatro sistemas bioquímicos diferentes: TCR-peptídeo, ADP-bomba de cálcio, hemoglobina-oxigênio e gp120-CD4 acoplamento viral. A confirmação de transdução molecular sincronizada em cada um desses sistemas sugere que o mecanismo proposto ocorreria em todos os sistemas bioquímicos receptor-ligante.

Acoplamiento molecular y modelado tridimensional por homología de flavonoides derivados de amentoflavona con las neuraminidasas H1N1 y H5N1 del virus de gripe aviar / Molecular docking and threedimensional homology modeling of flavonoids derived from amentoflavone with H1N1 and H5N1 neuraminidases of avian influenza virus / Modelagem de homologia tridimensional e de acoplamento molecular de flavonóides derivados de amentoflavona com as neuraminidases H1N1 e H5N1 do vírus da gripe aviária

Resumen El virus de la influenza A es el responsable de la gripe aviar, condición patológica que afecta principalmente aves, caballos y mamíferos marinos, sin embargo, el subtipo H5NI tiene la capacidad de infectar a los humanos de forma rápida, exponiéndolos a un posible evento pandémico. Por tanto, el objetivo de este estudio fue realizar el acoplamiento molecular y modelado tridimensional por homología de flavonoides derivados de amentoflavona con las neuraminidasas H1N1 y H5N1 del virus de gripe aviar. Inicialmente, se obtuvo por homología la estructura 3D de la neuraminidasa H1N1. Seguido, se realizó un acoplamiento molecular de H1N1 con seis ligandos (F36, Ginkgetin, 3S,3R, 5S,5R, 6S y 6R), y más adelante H5N1 y los ligandos F36, Ginkgetin, 5R y 6R. Finalmente, a los complejos obtenidos se les realizó un análisis de interacciones. Los resultados dejaron en evidencia una relación entre la actividad inhibitoria y las interacciones tipo puente de hidrógeno e hidrofóbicas formadas entre el sitio activo de las neuraminidasas y los ligandos. Además, se observó una mejora en la actividad inhibitoria de los ligandos para la estereoquímica tipo R y sustituyentes poco voluminosos. De ahí que se propongan la evaluación experimental de los ligandos 5R y 6R como potenciales inhibidores de H5N1.

Abstract The influenza A virus is responsible for bird flu; a pathological condition that mainly affects birds, horses, and marine mammals, however, the H5N' subtype can infect humans quickly; exposing them to a possible pandemic event. Therefore, the objective of this study was to carry out the molecular docking and three-dimensional homology modeling of flavonoids derived from amentoflavone with H'NI and H5NI neuraminidases of the avian influenza virus. Initially, the 3D structure of H1N1 neuraminidase was obtained by homology. Then, the molecular docking of H1N1 was carried out with six ligands (F36, Ginkgetin, 3S, 3R, 5S, 5R, 6S, and 6R), and subsequently H5N1 and F36, Ginkgetin, 5R, and 6R ligands. Finally, an interaction analysis of the proteinligand complex was performed. The results showed a relationship between the inhibitory activity of ligands and the hydrophobic and hydrogen bridge-type interactions. In addition, an improvement in the inhibitory activity of the ligands for R-type stereochemistry and small bulky substituents was observed. Thus, the experimental evaluation of the 5R and 6R ligands as potential H5N' inhibitors is proposed.

Resumo O vírus influenza A é responsável pela gripe aviária; condição patológica que afeta principalmente pássaros, cavalos e mamíferos marinhos, no entanto, o subtipo H5N' tem a capacidade de infectar humanos rapidamente; assim, expondo-os a um possível evento pandémico. Portanto, o objetivo deste estudo foi realizar o acoplamento e modelagem de homologia tridimensional de flavonóides derivados da amentoflavona com as neuraminidases H1N1 e H5N1 do vírus da influenza aviária. Inicialmente, a estrutura 3D da neuraminidase H1N1 foi obtida por homologia. Em seguida, o acoplamento molecular de H1N1 foi realizado com seis ligantes (F36, Ginkgetin, 3S, 3R, 5S, 5R, 6S e 6R) e, posteriormente, H5NI e os ligantes F36, Ginkgetin, 5R e 6R. Finalmente, uma análise de interação foi realizada nos complexos obtidos. Os resultados mostraram uma relação entre a atividade inibitória e as interações hidrofóbicas e do tipo ponte de hidrogénio formadas entre o sítio ativo das neuraminidases e os ligantes. Além disso, foi observada uma melhoria na atividade inibitória dos ligantes para a estereoquímica do tipo R e pequenos substituintes volumosos. Assim, é proposta a avaliação experimental dos ligantes 5R e 6R como potenciais inibidores do H5NI.

Anti-tick effect and cholinesterase inhibition caused by Prosopis juliflora alkaloids: in vitro and in silico studies / Efeito carrapaticida e inibição da acetilcolinesterase por alcaloides de Prosopis juliflora: estudos in vitro e in silico

Abstract We investigated the in vitro acaricide activity of the methanolic extract (ME) and alkaloid-rich fraction (AF) of Prosopis juliflora on Rhipicephalus microplus and correlated this effect with acetylcholinesterase (AChE) inhibition. The acaricide activity was evaluated using adult and larval immersion tests. Also, we studied the possible interaction mechanism of the major alkaloids present in this fraction via molecular docking at the active site of R. microplus AChE1 (RmAChE1). Higher reproductive inhibitory activity of the AF was recorded, with effective concentration (EC50) four times lower than that of the ME (31.6 versus 121 mg/mL). The AF caused mortality of tick larvae, with lethal concentration 50% (LC50) of 13.8 mg/mL. Both ME and AF were seen to have anticholinesterase activity on AChE of R. microplus larvae, while AF was more active with half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 0.041 mg/mL. The LC-MS/MS analyses on the AF led to identification of three alkaloids: prosopine (1), juliprosinine (2) and juliprosopine (3). The molecular docking studies revealed that these alkaloids had interactions at the active site of the RmAChE1, mainly relating to hydrogen bonds and cation-pi interactions. We concluded that the alkaloids of P. juliflora showed acaricide activity on R. microplus and acted through an anticholinesterase mechanism.

Resumo A atividade carrapaticida in vitro do extrato metanólico (EM) e da fração de alcaloides (FA) de Prosopis juliflora foi investigada, frente ao Rhipicephalus microplus, e relacionada com a inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE). A predição in silico das interações de alcaloides dessa fração com a AChE1 de R. microplus (RmAChE1) foi realizada por acoplamento molecular. A atividade carrapaticida foi avaliada, utilizando-se os ensaios de imersão de adultos e larvas. Maior efeito sobre parâmetros reprodutivos de teleóginas foi verificado para a FA, com valor de Concentração Efetiva 50% (CE50) (31.6 mg/mL), quatro vezes menor do que o valor do EM (121 mg/mL). A FA induziu mortalidade de larvas (Concentração Letal de 50% - CL50 = 13,8 mg/mL). A inibição da atividade da AChE de larvas do carrapato foi observada para EM e FA, sendo a FA mais ativa (Concentração Inibitória 50%- CI50 de 0,041mg/mL). As análises químicas da FA permitiram a identificação dos alcaloides prosopina (1), juliprosinina (2) e juliprosopina (3). No ensaio in silico, observou-se que esses alcaloides podem interagir com o sítio ativo da RmAChE1, principalmente por ligações de hidrogênio e interações cátion-pi. Os alcaloides de P. juliflora têm atividade carrapaticida contra R. microplus, atuando através do mecanismo anticolinesterásico.

Ação terapêutica da psicanálise vista desde o paradigma da complexidade / Therapeutic action of psychoanalysis seen from the Complexity paradigm / Acción terapéutica del psicoanálisis vista desde el paradigma de la complejidad

Este texto retoma a questão da natureza terapêutica da psicanálise para levar em conta o novo Paradigma da complexidade, que traz consigo a questão seminal da auto-organização dos seres vivos. Nos anos 40/50 do século XX, ocorre mudança radical na ciência com o aparecimento da cibernética, que leva a uma profunda reconfiguração ao abordar a realidade com ideias de sistema, auto-organização, indeterminação e de não linearidade. Desses fatos podemos reconhecer o surgimento de uma nova epistemologia, uma epistemologia complexa na medida em que não nos aproximamos da realidade de uma maneira reducionista, septada, mas de forma tal que todas as dimensões da realidade sejam vistas como configurando um sistema ser vivo ­ ambiente. Então, o que mudou em psicanálise com a mudança de paradigma? Pensar por um novo vértice não modifica aquilo que é observado, mas seu entendimento. Psicanálise continua a ser Psicanálise e continua dependendo dessa relação bipessoal que ocorre no setting. Como são trazidos argumentos pouco abordados em nosso meio, o autor estende-se na descrição dos trabalhos que evidenciam novas abordagens de realidade e dos novos termos para descrevê-las que foram incorporados recentemente no vocabulário científico (AU)

This text retakes the question of the therapeutic nature of psychoanalysis to take into account the new Complexity paradigm, which brings with it the seminal question of the self-organization of living beings. It is a question of including Psychoanalysis in the context of the other human sciences, since we all have the object of the human being in its manifold manifestations. The work of Strachey (1934) was a landmark in its time, translated and reedited several times. It has been very useful for many years, since it is practically the only one to propose an explanation for the way of acting of psychoanalysis. In the 40s/50s of the twentieth century, radical change in science occurs with the emergence of cybernetics that leads to a profound reconfiguration in approaching reality with ideas of system, selforganization, indeterminacy and non-linearity. From these facts we can recognize the emergence of a new epistemology, a complex epistemology insofar as we do not approach reality in a reductionist way, septate, but in such a way that all dimensions of reality are seen as configuring a system living being - environment. So, what has changed in psychoanalysis with the paradigm shift? Thinking about a new vertex does not change what is observed, but its understanding. Psychoanalysis continues to be Psychoanalysis and continues depending on this two-person relationship that occurs in the setting. The arguments brought being little discussed in our midst, the author extends the description of the works that demonstrate new approaches to reality and the new terms to describe them which have recently been incorporated into the scientific vocabulary

Este texto retoma la cuestión de la naturaleza terapéutica del psicoanálisis para tener en cuenta el nuevo Paradigma de la complejidad, que trae consigo la cuestión seminal de la autoorganización de los seres vivos. En los años 40/50 del siglo XX, ocurre un cambio radical en la ciencia con la aparición de la cibernética que lleva a una profunda reconfiguración al abordar la realidad con ideas de sistema, autoorganización, indeterminación y no linealidad. De estos hechos podemos reconocer el surgimiento de una nueva epistemología, una epistemología compleja en la medida en que no nos acercamos a la realidad de una manera reduccionista, septada, sino de forma tal que todas las dimensiones de la realidad sean vistas como configurando un sistema ser vivo - medio ambiente. Entonces, ¿qué cambió en Psicoanálisis con el cambio de paradigma? Pensar por un nuevo vértice no modifica lo que se observa, sino su entendimiento. El psicoanálisis sigue siendo Psicoanálisis y continúa dependiendo de esa relación bi-personal que ocurre en el setting. Como se tratan argumentos poco abordados en nuestro medio, el autor se extiende en la descripción de los trabajos que evidencian nuevos enfoques de realidad y de los nuevos términos para describirlas que fueron incorporados recientemente en el vocabulario científico

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Acoplamiento ventrículo-arterial a la cabecera del paciente. ¿Es posible? ¿Es útil? / Ventricular-arterial coupling at the patient's bedside. Is it possible? Is it useful? / Acoplamento ventrículo-arterial à cabeceira do paciente. É possível? É útil?

Resumen: Introducción: La mejor forma de evaluar la eficiencia miocárdica es mediante el análisis del acoplamiento ventrículo-arterial. Este complejo análisis puede realizarse de manera no invasiva mediante ecocardiografía Doppler. Material y métodos: Se realizó un estudio longitudinal, prospectivo, analítico con los pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital San Ángel Inn Universidad ingresados en estado de choque (definido como una frecuencia cardiaca > 120 latidos por minuto o un lactato venoso > 4 mmol/L o un lactato > 2 mmol/L más alguna de las siguientes: frecuencia cardiaca > presión sistólica, presión sistólica < 90 mmHg). Se registraron las siguientes variables: edad, género, diagnóstico de ingreso, tensión arterial sistólica y diastólica, tensión arterial media, frecuencia cardiaca y lactato sérico; un ecocardiografista experto realizó las mediciones ecocardiográficas necesarias para obtener el cálculo del acoplamiento ventrículo-arterial. Un residente de terapia intensiva de primer año obtuvo, tras un entrenamiento de cuatro horas, los siguientes valores mediante USCOM (monitor de gasto cardiaco por ultrasonido): SMII, FTC y PKR. Resultados: Se estudiaron n = 47 personas con diagnóstico de estado de choque, género masculino n = 23 (48.9%), edad n = 59 (41-73); de estos, hubo n = 22 individuos con choque séptico (53.7%), n = 11 con síndrome coronario (26.8%), n = 7 con cor pulmonale (17.1%), n =1 con tromboembolia pulmonar (2.4%). El acoplamiento ventrículo-arterial medido por ecocardiografía fue de 0.74 (0.63-1.1). El acoplamiento arterial medido por USCOM fue de 0.72 (0.63-0.9), con una correlación de r de 0.8, un porcentaje de error de 24% y una p < 0.002. El acoplamiento medido por ecocardiografía con un punto de corte de ≤ 0.7 predice mortalidad con una sensibilidad de 100% y una especificidad de 50%, con un área debajo de la curva de 0.75 (0.59-0.96), p = 0.46. El acoplamiento medido por USCOM con un punto de corte de 0.7 predice mortalidad con una sensibilidad de 80%, especificidad de 60% y un área debajo de la curva de 0.79 (0.64-0.95) p = 0.02. Conclusiones: Es posible que el acoplamiento ventrículo-arterial sea medido a la cabecera del enfermo por personal médico con un entrenamiento de cuatro horas de una manera comparable a como lo haría un ecocardiografista experto. Esto permite emplear estos complejos análisis hemodinámicos de una manera no invasiva en el día a día de la atención del enfermo grave.

Abstract: Introduction: The best way to assess myocardial efficiency is by analyzing arterial-ventricular coupling. This complex analysis can be performed noninvasively by Doppler echocardiography. Material and methods: A longitudinal, prospective, analytical study was performed with patients hospitalized in the Intensive Care Unit of the Hospital San Ángel Inn Universidad admitted in shock (defined as a heart rate > 120 beats per minute or venous lactate > 4 mmol/L or lactate > 2 mmol/L plus one of the following: heart rate > systolic pressure, systolic pressure < 90 mmHg). The following variables were recorded: age, gender, admission diagnosis, systolic and diastolic blood pressure, mean arterial pressure, heart rate and serum lactate; an expert cardiologist performed the echocardiographic measurements required for calculating the ventricular-arterial coupling. A resident of intensive therapy obtained after a four-hour training the following values by the ultrasonic cardiac output monitor USCOM: SMII, FTC and PKR. Results: We studied n = 47 patients diagnosed with shock; male n = 23 (48.9%), age n = 59 (41-73); n = 22 patients had septic shock (53.7%), n = 11 coronary syndromes (26.8%), n = 7 cor pulmonale (17.1%), n = 1 pulmonary embolism (2.4%). The arterial- ventricular coupling was measured by echocardiography: 0.74 (0.63-1.1). The arterial-ventricular coupling by USCOM was 0.72 (0.63 to 0.9), with a correlation of r of 0.8, an error rate of 24% and a p < 0.002. The arterial-ventricular coupling by echocardiography with a cutoff of ≤ 0.7 predicts mortality with a sensitivity of 100% and specificity of 50%, with an area under the curve of 0.75 (from 0.59 to 0.96), p = 0.46. The arterial-ventricular coupling by USCOM with a cutoff of 0.7 predicts mortality with an 80% of sensitivity, specificity of 60%, with an area under the curve of 0.79 (0.64 to 0.95) p = 0.02. Conclusions: It is possible to have the arterial-ventricular coupling measured in critically ill patients at their bedside by medical personnel with a four-hour training in a manner comparable to that of an expert echocardiographer. This allows the use of these complex hemodynamic analysis in a non-invasive way in the day-to-day care of the seriously ill.

Resumo: Introdução: A melhor maneira de avaliar a eficiência do miocárdio é através da análise do acoplamento ventrículo arterial. Esta análise complexa pode ser realizada de forma não invasiva por ecocardiografia Doppler. Material e métodos: Estudo longitudinal, prospectivo, analítico com pacientes internados na Unidade de Cuidados Intensivos do Hospital San Angel Inn Universidad, admitidos em estado de choque, definido como uma frequência cardíaca > 120 batimentos por minuto ou lactato venoso > 4 mmol/L ou lactato > 2 mmol/L, mais algum dos seguintes procedimentos: frequência cardíaca > pressão sistólica, pressão sistólica < 90 mmHg. Registrou-se as seguintes variáveis, idade, sexo, diagnóstico de admissão, pressão arterial sistólica, diastólica, pressão arterial média, freqüência cardíaca e lactato sérico, um ecocardiografista realizou medidas ecocardiográficas necessárias para obter o cálculo do acoplamento ventrículo arterial. Um residente de terapia intensiva, do primeiro ano, posterior a 4 horas de capacitação obteve os seguintes valores com USCOM: SMII, FTC e PKR. Resultados: Foram estudadas n: 47 pacientes com diagnóstico de choque, gênero masculino n: 23 (48.9%), idade n: 59 (41-73), de estes n: 22 pacientes com choque séptico (53.7%), n: 11 com síndromes coronárias (26.8%), n: 7 com Cor pulmonale (17.1%), n: 1 com tromboembolismo pulmonar (2.4%). O acoplamento ventrículo arterial foi medido por ecocardiografia foi de 0.74 (0.63-1.1). O acoplamento arterial medido por USCOM foi de 0.72 (0.63 a 0.9) com uma correlação de r de 0.8, uma taxa de erro de 24% e uma p < 0.002. O acoplamento medido por ecocardiografia com um limite de exclusão de ≤0.7 prediz a mortalidade com uma sensibilidade de 100% e especificidade de 50%, com uma área sob a curva de 0.75 (0.59-0.96) p: 0.46. O acoplamento medido por USCOM com um corte de 0.7 prediz a mortalidade com uma de sensibilidade 80% e uma especificidade de 60%, com uma área sob a curva de 0.79 (0.64-0.95) p: 0.02. Conclusões: É possível medir o acoplamento ventrículo arterial à cabeceira do paciente pelo médico, com uma capacitação de quatro horas, de uma forma comparável à realizada por um ecocardiografista. Permitindo usar esta complexa análise hemodinâmica, de uma forma não invasiva, no dia a dia do atendimento do paciente grave.

Tirosina, substrato em reações de acoplamento cruzado: síntese de dipeptídeos Tyr-Tyr, heterociclos e investigação da atividade biollógica contra células cancerígenas e parasitárias / Tyrosine, a building block in cross-coupling reactions: synthesis of dipeptides Tyr-Tyr, heterocycles and biological activity investigations against cancer cells and parasidic cells

Tirosina, um aminoácido proteinogênico, de fundamental importância para nossa sobrevivência, foi objeto de estudo para a confecção da presente tese. Investigado frente às três reações de acoplamento cruzado mais exploradas nos últimos anos, Suzuki-Miyaura, Heck e Sonogashira, a 3-iodotirosina comportou-se como um excelente substrato na formação de unidades biarílicas, derivados estilbeno, formação de heterociclos do tipo 1,2,3-triazóis, quinolinas, benzofuranos e flavonas, bem como a formação de dipeptídeos Tyr-Tyr. A reação entre a 3-iodotirosina com diferentes nucleófilos de boro via reação de Suzuki- Miyaura, além de dar origem às unidades biarílicas, forneceu derivados do estilbeno, usados como substratos na construção de quinolinas, alcançadas por meio da reação multicomponente de Povarov, com catálise de prata em apenas 40 minutos sob irradiação de micro-ondas. Alguns desses derivados estilbeno, apresentaram ainda uma acentuada fluorescência, a qual foi medida em diferentes polaridades. Ao explorarmos a reação entre a 3-iodotirosina e acetilenos, derivados alquinílicos puderam ser convenientemente preparados, permitindo seu uso como materiais de partida na reação de cicloadição de Huisgen, no preparo de anéis triazólicos. Produtos provenientes da adição estereosseletiva de oxa-Michael, entre o anel fenólico da tirosina e aldeídos propargílicos, forneceram compostos carbonílicos α,ß-insaturados capazes de reagirem via acoplamento intramolecular de Heck, levando a derivados 2-aril-3- formil-5-alanilbenzofuranos ou ainda, apenas alterando a atmosfera inerte de nitrogênio por monóxido de carbono, a formação de 2-aril-6-alanilflavonas via acilação intramolecular redutiva. Além da metodologia de síntese explorada na tese, alguns dos compostos obtidos apresentaram atividade biológica seletiva contra células de melanoma e leucemia, bem como atividade antiparasitária frente ao Plasmodium falciparum, não afetando a proliferação de células sadias. Dessa forma, os resultados apresentados, agregam ainda mais valor sintético e biológico ao aminoácido tirosina, explorados de forma inédita

Tyrosine, a proteinogenic amino acid of fundamental importance for life, was the object of study for the research that is presented in this thesis. When 3-iodotyrosine was used in the three different types of cross-coupling reactions that have been exploited the most in recent years, namely the Suzuki-Miyaura, Heck and Sonogashira coupling reactions, 3-iodotyrosine as an excellent substrate for the formation of biaryl units, stilbene derivatives, 1,2,3-triazoletype heterocycles, quinolines, benzofurans and flavones, and Tyr-Tyr dipeptides. This work is organized into sections in order to facilitate ease of reading. The reaction between 3-iodotyrosine and different boron nucleophiles via the Suzuki- Miyaura coupling reaction, in addition to giving the biaryl units, also provided stilbene derivatives, which were used as substrates for the construction of quinolines via multicomponent Povarov reactions. The Povarov was performed with silver catalysis under 40 minutes of microwave irradiation. Some of these stilbene derivatives showed a marked fluorescence, which was measured in solvents with different polarities. By exploring the Sonogashira coupling reaction between 3-iodotyrosine and acetylenes, alkynyl derivatives could be conveniently prepared, which in turn could be used as starting materials in Huisgen cycloaddition reactions to synthesize1,2,3-triazole rings. Products from the stereoselective addition of oxa-Michael, between the phenolic ring of tyrosine and propargyl aldehydes, provided 945;,946;-unsaturated carbonyl compounds capable of reacting via Heck intramolecular coupling, leading to 2-aryl-3-formyl-5-alanylbenzofurans or by simply changing the inert atmosphere of nitrogen by carbon monoxide, the formation of 2- aryl-6-alanylflavones via reductive intramolecular acylation. In addition to the synthesis methodology explored in the thesis, some of the compounds showed selective biological activity against melanoma and leukemia cells, as well as antiparasitic activity against Plasmodium falciparum, without affecting the proliferation of healthy cells. In this way, the presented results add even more synthetic and biological value to the amino acid tyrosine, explored in an unprecedented way

Campos electromagnéticos planares permiten explicar transducción en receptores de células T / Use of planar electromagnetic fields to explain transduction in T-cell receptors / Campos eletromagnéticos planares permitem explicar transdução em receptores de células T

El acople de un ligando con un receptor induce una señal que viaja a través de este último hasta llegar a su dominio intracelular, donde desencadena una cascada de respuesta. Analizando el acople del Receptor de Células T (TCR) con antígenos foráneos, los autores identificaron patrones moleculares de geometría planar al interior de este receptor, capaces de internalizar la señal producida por el acople TCR/Antígeno. Este mecanismo fue también hallado en diversidad de sistemas receptor-ligando de diferente funcionalidad biológica, tales como las parejas Bomba de Calcio-ADP, el acople viral gp120-CD4 y el sistema Hemoglobina-Oxígeno. Dicho mecanismo identificado por los autores es de naturaleza Cuántica y permitiría explicar la transducción de señales en todo tipo de receptores bioquímicos. Este hallazgo facilitaría el diseño de péptidos-vacuna con alta capacidad inmunogénica así como el desarrollo de nuevos medicamentos.

The coupling of a ligand with a receptor induces a signal that travels through the receptor until it reaches the intracellular domain, where it triggers a response cascade. By analyzing the coupling of receptor cells (TCR) with foreign antigens, the authors identified the presence of molecular patterns, planar in geometry, within this receptor, that are capable of internalizing the signal produced by TCR/antigen coupling. This mechanism, also found in a range of receptor-ligand systems with greatly differing biological functions, including calcium pump-ADP, gp120-CD4 viral coupling, and the hemoglobin-oxygen system, is quantum in nature and capable of explaining the means of signal transduction in all kinds of biochemical receptors. As such, the finding may facilitate the design of vaccine-peptides with high immunogenicity, as well as make it possible to develop new drugs.

O acoplamento de um ligante com um receptor induz um sinal que viaja através do receptor atingindo seu domínio intracelular onde desencadeia uma cascata de resposta. Analisando o acoplamento do Receptor de Células T (TCR) com antígenos forâneos, os autores identificaram padrões moleculares de geometria planar no interior desse receptor, capazes de internalizar o sinal produzido pelo acoplamento TCR/ Antígeno. Esse mecanismo também foi encontrado em múltiplos sistemas receptor-ligante de diferente funcionalidade biológica, tais como os pares Bomba de Cálcio-ADP, o acoplamento viral gp120-CD4 e o sistema de Hemoglobina-Oxigênio. Tal mecanismo identificado pelos autores é de natureza Quântica e permitiria explicar a transdução de sinais em todo tipo de receptores bioquímicos. Este achado também facilitaria o desenho de peptídeos-vacina com alta capacidade imunogênica bem como o desenvolvimento de novos medicamentos.

Validación de la determinación de manganeso, molibdeno y zinc por plasma de acoplamiento inductivo / Validation of the determination of manganese, molibdenum and zinc using inductively coupled plasma / Validação da determinação de manganês, molibdênio e zinco por plasma de acoplamento indutivo

Se describe la validación de un método para la determinación de manganeso, molibdeno y zinc, a niveles traza, en soluciones acuosas, mediante espectroscopia de emisión-plasma inductivo de argón. Se optimizó y validó la cuantificación de manganeso, molibdeno y zinc en solución acuosa ácida usando un espectrómetro de emisión atómica de plasma inductivo. Se determinaron: selectividad/especificidad, linealidad, repetibilidad y precisión intermedia utilizando materiales de referencia, y sesgo contrastando contra material de referencia certificado de matriz. Las longitudes de onda (nm) seleccionadas fueron: Zn 213.857, Mn 257.610 y Mo 202.031, las cuales permitieron discriminar interferencias espectrales. Se probó la linealidad de las funciones respuesta mediante evaluaciones estadísticas ad hoc. La precisión intermedia varió entre 5 y 11% y el sesgo no superó el 12%. Los límites de cuantificación (μg/L) fueron: Mn: 5; Zn: 10 y Mo: 10. Las incertidumbres asociadas a las determinaciones oscilaron entre 10 y 16%. La validación del método propuesto demostró que es selectivo, proporciona incertidumbres adecuadas y es de utilidad para cuantificar de manera rápida y certera los metales traza estudiados en matrices que puedan ser llevadas a solución acuosa, previa digestión en medio ácido.

A method to accurately determine and quantify manganese, molybdenum and zinc using Optical Emission Spectroscopy-Inductively Coupled Plasma by optical emission spectrometer was optimized and validated. Selectivity/ specificity, linearity, repeatability, intermediate precision and bias using reference materials and certified matrix reference material, respectively, were determined. Selected wavelengths (nm) Zn 213.857; Mn 257.610 and Mo 202.031 made it possible to discriminate spectral interferences. Linearity was proved by ad hoc statistical evaluations. Intermediate precision ranged between 5 and 11% and bias was never greater than 12%. Quantification limits (mg/L) were: Mn: 5; Zn: 10 y Mo: 10. Uncertainties associated to analytical determinations ranged between 10% and 16%. The validation of the proposed method demonstrated that it is selective, it provides adequate uncertainties and it is useful to quantify quickly and accurately the studied trace metals in matrices that can be taken intoaqueous solution with prior digestion in acid medium.

Descreve-se a validação de um método para a determinação de manganês, molibdênio e zinco a níveis-traço, em soluções aquosas, por Espectrometria de emissão por plasma acoplado indutivamente de argônio. Foi maximizada e validada a quantificação de manganês, molibdênio e zinco em solução aquosa ácida, utilizando um espectrômetro de emissão atômica por plasma acoplado indutivamente. Foram determinados: seletividade/especificidade, linearidade, repetibilidade e precisão intermediária usando materiais de referência, e viés contrastando contra material de referência certificado de matriz. Os comprimentos de onda (nm) selecionados foram: Zn 213.857; Mn 257.610 e Mo 202.031, os quais permitiram discriminar interferências espectrais. A linearidade das funções resposta foi provada por avaliações estatísticas ad hoc. A precisão intermediária variou entre 5 e 11% e o viés não ultrapassou 12%. Os limites de quantificação (μg/L) foram: Mn: 5; Zn: 10 e Mo: 10. As incertezas associadas com as determinações variaram entre 10 e 16%. A validação do método proposto demonstrou que é seletivo, proporciona incertezas adequadas e é útil para quantificar com rapidez e precisão os metais-traço estudados em matrizes que podem ser levadas a solução aquosa, prévia digestão em meio ácido.

Estudo do potencial efeito inibitório do composto sintético CPO001 sobre a quinesina Eg5 análises in vitro com validação de cálculos em bioquímica quântica

Pterocarpanos representam a maior classe de isoflavonóides, depois das isoflavonase estudos recentes tem revelado que os representantes deste grupo podem agir em alvos específicos da mitose. O presente estudo avaliou o potencial citotóxico, genotóxico e mutagênico, do composto CP001,em célulasnormais e linhagens tumorais humanas, além do efeito inibitório sobre a quinesina Eg5fazendo uso de ensaios in vitro e com cálculos de bioquímica quântica.Os ensaios de citotoxicidade mostraram que o CP001apresentou efeito significativo sobre as linhagens tumorais testadas (HL-60, HCT-116, OVCAR-8, SF-295)com IC50 variandoentre 0,2 e 3,61 μM. Efeito confirmado na curva de crescimento cinético em tempo real, onde o CP001inibiu o crescimento da linhagem OVCAR-8 na concentração de 4 μM, semelhante ao paclitaxel (0,5 μM).Desta forma, a fim de determinar o mecanismo de ação envolvido, uma sequência de experimentos in vitroforam realizados.A avaliação do conteúdo de DNA nuclear foi mensurada em células OVCAR-8, para analisar o efeito do pterocarpano sobre as fases do ciclo celular, revelando que o CP001 é capaz de parar o ciclo celular na fase G2/M, na concetração de 5 μM, e com efeito potencializador, quando colocado em conjunto com o paclitaxel. A parada do ciclo celular na fase G2/M pode estar relacionado a ação do composto na tubulina. O ensaio da polimerização da tubulina foi conduzido e mostrou-se que o CP001 possui velocidade de polimerização (Vma = 80.95 mOD/min), inferior a do paclitaxel (Vmax = 100 mDO/min) e próxima a do monastrol (Vmax = 88.46 mOD/min). Estes dados mostram que a interferência na polimerização da tubulina não é tão significativa quanto aquela apresentada no paclitaxel. A ação em proteínas específicas da mitose foi outra possibilidade testada...

Pterocarpans represented the largest isoflavonoid class after isoflavones and recent studies have revealed that representatives of this group can act on specific targets of mitosis.This study evaluated the potential cytotoxic , genotoxic and mutagenic of the CP001 in tumoral and normal human cell lines. The inhibitory effect in Eg5 kinesin and quantum biochemistry calculation has been peformed as well. Cytotoxicity tests showed that CP001 hads ignificant effect on the tested tumoral lines (HL-60, HCT-116, OVCAR-8, SF-295) with IC50 ranging between 0.2 and 3.61 μ M. Effect confirmed bykinetic growth curve in real time, where the CP001inhibit growth of OVCAR-8 cell line at a concentration of 4 uM , similar to paclitaxel (0.5 mM). Thus, in order to determine the mechanism of action involved a sequence of in vitro experiments were per formed .The assessment of nuclear DNA content was measured in OVCAR-8 cells to examine the effect of pterocarpanon the cellcycle phases , showing that CP001is capable to arrest cell cycle at the G2/ M phase, concentration of 5 uM , and potentiating effect when added in combination with paclitaxel.The cell cycle arrest in G2/M phase may be related to action of the compound on tubulin.The tubulin assay polymerization was conducted and revealed that CP001 has polymerization rate (Vmax = 80.95 mOD / min ) b elow paclitaxel(Vmax = 100 mOD / min) and close tomonastrol ( Vmax = 88.46 mOD / min).These data suggest that interference with tubulin polymerization is not as significant as that shown in paclitaxel.Specific action mitosis proteins was another possibility tested...

Acoplamento tecnológico e autismo: o iPad como instrumento complexo de cognição/subjetivação / Technological coupling and autism: the iPad as a complex tool of cognition/subjetivation / El acoplamiento tecnológico y autismo: iPad como un instrumento complejo de cognición/subjetivación

Partindo de uma perspectiva complexa, faço uma abordagem do papel da técnica na constituição do conhecer/subjetivar-se em duas crianças diagnosticadas com TEA (Transtornos do Espectro Autista) focando nas tecnologias touch (iPad) que parecem disparar mecanismos neurofisiológicos importantes que levam à auto-organização (autopoiesis). Com isso, estou rompendo com as posturas rígidas tradicionais que não levam em consideração as condições biológicas de autocriadores dos seres humanos presentes também nas crianças com transtornos de desenvolvimento. Os métodos hegemônicos ainda hoje trabalham com repetições, reforços e estímulos num claro desrespeito à autoria desses sujeitos ignorando, ao mesmo tempo, as descobertas das neurociências sobre neuroplasticidade. Os resultados parciais desta pesquisa em desenvolvimento são muito animadores, pois estas crianças começam a falar, a sorrir, a usar com autonomia objetos técnicos e iniciam também o processo de inclusão escolar.

Starting from a complex perspective I make an approach of technical role's in terms of cognition/subjectivity construction in two children diagnosed with ASD (Autistic Spectrum Disorders) focusing on touch technologies (iPad) that seem to trigger important neurophysiologic mechanisms that lead to self organization (autopoiesis) With that, I am breaking with the traditional rigid positions that do not take into account the biological conditions of self -creators of humans also present in children with developmental disorders. Hegemonic methods still work with repetition, reinforcement and stimulus in a clear disrespect to the authorship of these subjects ignoring at the same time, the findings of neuroscience on neuroplasticity. The partial results of this research in development are very encouraging because these children begin to talk, to smile, to use independently technical objects and also begin the process of school inclusion.

Partiendo de una perspectiva compleja hago una abordaje del rol de un objeto técnico para laconstitución de cognición/subjetividad en dos niños diagnosticados con TEA (Trastornos del Espectro Autista), centrándose en tecnologías touch que desencadenan mecanismos neurofisiológicos importantes que conducen a la autoorganización (autopoiesis) con eso, estoy rompiendo con las posiciones rígidas tradicionales que no consideran las condiciones biológicas de auto-creadores de los seres humanos también presentes en los niños con trastornos del desarrollo. Métodos hegemónicos siguen trabajando con la repetición, refuerzo y estímulo en una clara falta de respeto a la autoría de estos sujetos, ignorando al mismo tiempo, los hallazgos de la neurociencia sobre la neuroplasticidad. Los resultados parciales de esta investigación en desarrollo son muy alentadores, ya que estos niños comienzan a hablar , a sonreír, a utilizar los objetos técnicos de manera autónoma y también comienzan el proceso de inclusión escolar.

Cerebral hemodynamics: concepts of clinical importance / Hemodinâmica encefálica: conceitos de importância clínica

Cerebral hemodynamics and metabolism are frequently impaired in a wide range of neurological diseases, including traumatic brain injury and stroke, with several pathophysiological mechanisms of injury. The resultant uncoupling of cerebral blood flow and metabolism can trigger secondary brain lesions, particularly in early phases, consequently worsening the patient's outcome. Cerebral blood flow regulation is influenced by blood gas content, blood viscosity, body temperature, cardiac output, altitude, cerebrovascular autoregulation, and neurovascular coupling, mediated by chemical agents such as nitric oxide (NO), carbon monoxide (CO), eicosanoid products, oxygen-derived free radicals, endothelins, K+, H+, and adenosine. A better understanding of these factors is valuable for the management of neurocritical care patients. The assessment of both cerebral hemodynamics and metabolism in the acute phase of neurocritical care conditions may contribute to a more effective planning of therapeutic strategies for reducing secondary brain lesions. In this review, the authors have discussed concepts of cerebral hemodynamics, considering aspects of clinical importance.

Alterações hemodinâmicas e metabólicas do encéfalo ocorrem frequentemente em diversas doenças neurológicas, principalmente em condições de traumatismo cranioencefálico e acidente vascular encefálico, com vários mecanismos patofisiológicos lesionais. O desacoplamento resultante do fluxo sanguíneo e do metabolismo encefálico pode resultar em lesões encefálicas secundárias, principalmente nas primeiras fases, e, consequentemente, no agravamento do desfecho neurológico dos pacientes. Diversos fatores influenciam o fluxo sanguíneo encefálico, entre eles, a concentração sanguínea de gases, viscosidade sanguínea, temperatura corpórea, débito cardíaco, altitude, autorregulação cerebrovascular e acoplamento neurovascular, que é mediado por óxido nítrico (ON), monóxido de carbono (CO), eicosanoides, radicais livres derivados do oxigênio, endotelinas, potássio, íons hidrogênio e adenosinas. Melhor compreensão destes fatores é fundamental para o manejo clínico dos pacientes neurológicos críticos. A avaliação hemodinâmica e metabólica do encéfalo nas lesões encefálicas agudas pode contribuir para o planejamento de estratégias de redução das lesões encefálicas secundárias. Nesta revisão, os autores discutiram princípios da hemodinâmica encefálica, considerando os aspectos de importância clínica.

Multiphysical modelling of fluid transport through osteo-articular media

In this study, a multiphysical description of fluid transport through osteo-articular porous media is presented. Adapted from the model of Moyne and Murad, which is intended to describe clayey materials behaviour, this multiscale modelling allows for the derivation of the macroscopic response of the tissue from microscopical information. First the model is described. At the pore scale, electrohydrodynamics equations governing the electrolyte movement are coupled with local electrostatics (Gauss-Poisson equation), and ionic transport equations. Using a change of variables and an asymptotic expansion method, the macroscopic description is carried out. Results of this model are used to show the importance of couplings effects on the mechanotransduction of compact bone remodelling.

Neste estudo uma descrição multifísica do transporte de fluidos em meios porosos osteo articulares é apresentada. Adaptado a partir do modelo de Moyne e Murad proposto para descrever o comportamento de materiais argilosos a modelagem multiescala permite a derivação da resposta macroscópica do tecido a partir da informação microscópica. Na primeira parte o modelo é apresentado. Na escala do poro as equações da eletro-hidrodinâmica governantes do movimento dos eletrolitos são acopladas com a eletrostática local (equação de Gauss-Poisson) e as equações de transporte iônico. Usando uma mudança de variáveis e o método de expansão assintótica a derivação macroscópica é conduzida. Resultados do modelo proposto são usados para salientar a importância dos efeitos de acoplamento sobre a transdução mecânica da remodelagem de ossos compactados.

Effect of thermo-coupled processes on the behaviour of a clay barrier submitted to heating and hydration

The storage of high level radioactive waste is still an unresolved problem of the nuclear industry, being geological disposal the most favoured option and, naturally, the one requiring the strongest geo-mechanical input. Most conceptual designs for the deep geological disposal of nuclear waste envisage placing the canisters containing the waste in horizontal drifts or vertical boreholes. The empty space surrounding the canisters is filled by an engineered barrier often made up of compacted swelling clay. Inthebarrierandthenearfield,significantthermo-hydro-mechanical(THM) phenomena take place that interact in a complex way. A good understanding of THM issues is, therefore, necessary to ensure a correct performance of engineered barriers and seals. The conditions of the bentonite in an engineered barrier for high-level radioactive waste disposal are being simulated in a mock-up heating test at almost scale, at the premises of CIEMAT in Madrid. The evolution of the main Thermo-Hydro-Mechanical (THM) variables of this test are analysed in this paper by using a fully coupled THM formulation and the corresponding finite element code. Special emphasis has been placed on the study of the effect of thermo-osmotic flow in the hydration of the clay barrier at an advanced staged of the experiment.

O armazenamento de rejeitos altamente radioativos é ainda um problema em aberto na área de engenharia nuclear sendo os sítios geológicos ainda a opção mais favorável e naturalmente aquela que demanda maior conhecimento na área de geomecânica. A maioria dos projetos conceituais de armazenamento do lixo nuclear objetiva a alocação de cilindros que contêm os rejeitos em poços verticais ou horizontais. O espaço vazio que circunda os cilindros é preenchido por uma barreirade engenharia na maioria dos casos composta por uma argila expansiva. Na barreira e na vizinhança fenômenos significativos de acoplamento termo-hidro-mecânico(THM) tomam lugar e interagem entre si de maneira bastante complexa. Um bom entendimento dos tópicos em acoplamento THM é portanto necessário para assegurar a boa performance das barreiras de engenharia. As condições da bentonita em uma barreira de engenharia para o armazenamento do lixo nuclear foram simuladas em um teste de calor experimental nas premissas do CIEMAT em Madrid. A evolução das variáveis que governam o acoplamento termo-hidro-mecânico neste teste são analisadas neste artigo utilizando uma formulação totalmente acoplada juntamente com o código computacional de elementos finitos. Ênfase especial é dada ao estudo do escoamento termo-osmótico na hidratação da barreira argilosa no estágio avançado do experimento.

Estudio teóricoddel virus del síndrome respiratrio agudo severo (sars) a travéés del uso de métodos de acoplamiento molecular / Thoretical studiies of the virus svere acute respiratory syndromee (sars) throught of the use of methods of molecular occking / Estud teórico doo vírs da síndrome respiratória aguda severa (sars) a traves do uso de métodos de acoplamento molecular

En este estudio se ha evaluado por medio de la metodología de acoplamiento molecular una serie de 5 ligandos borados, que son variantes de la molécula FL-078. Estas moléculas tienen actividad inhibitoria frente a la proteasa Mpro responsable de la replicación del SARS-CoV. Haciendo uso del programa SYBYL7.0 se optimizó el homodímero de la Mpro (código 1Q2W), y a través del software FlexX se hizo el acople molecular con el fin de escoger el confórmero más estable de los ligandos aril borados frente a la macromolécula Mpro, encontrándose que la estructura FL-166 fue la de mejor conformación. Los 5 ligandos aril borados tienen la propiedad de interaccionar con el grupo hidroxilo (OH) presente en los residuos tales como serinas, treoninas y tirosinas. Los resultados acople molecular muestran que el mejor acercamiento sobre la cavidad se da sobre el conjunto de treoninas 21, 24, 25 y 26, y no como se afirma en la literatura: que se da sobre el conjunto de serinas 139, 144 y 147.

In this study a set of 5 aryl boronic ligands which are variations of the FL-078 molecule were assessed. These molecules haveinhibitoryactivityagainstoftheMpro protease involved in the SARS-CoV replication. A homodimeroftheMpro(ID1Q2W) was optimized using the SYBYL7.0 package and through the FlexX software was calculated the molecular docking withthe aim of choose the most stable ligand front to Mpro macromolecule. Was found among the five boronic ligands that the best pose corresponded to the FL-166 structure. These molecules show interaction with the hydroxil group beared by aminoacid residues such as serines, threoni-nes and tyrosines. The docking calculation results presented here show that the best approaching over the cavity occur on the threonines set 21, 24, 25 and 26 instead of the set pointed out by other authors Serines 139, 144 and 147.

Neste estudo avaliou-se através da metodologia do acoplamento molecular uma serie de 5 ligandos contendo boro, que são variantes da molécula FL-078, estas moléculas têm atividade inibitória à protease Mpro responsável da replicação do SARS-CoV. Usando o programa SYBYL7.0 se otimizou o homodímero da Mpro (código 1Q2W), e através do software FlexX se realizou o acoplamento molecular com a finalidade de escolher o confórmero mais estável dos ligandos aril borados frente à macromolécula Mpro. Encontrando-se que a estrutura FL-166 foi a de melhor conformação. Os 5 ligandos aril borados têm a propriedade de interagir com o grupo hidro-xila (OH) presente nos resíduos tais como serinas, treoninas e tirosinas. Os resultados de acoplamento molecular mostraram que a melhor aproximação sobre a cavidade ocorre sobre o conjunto de treoninas 21, 24, 25 y 26 e não como se afirma na literatura que se da sobre o conjunto de serinas 139, 144 y 147.

Neurovascular coupling and functional neuroimaging in epilepsy / Acoplamento neurovascular e neuroimagem funcional em epilepsia

INTRODUCTION: The neural regulation of the microcirculation is done by the functional neurovascular unit that is composed of vascular, astroglial and neuronal cells. The neurovascular unit represents the interface between the Central Nervous System and the Vascular System. OBJECTIVE: This paper reviews the literature on functional neuroimaging with a particular focus on the mechanisms of the neurovascular coupling. CONCLUSIONS: Functional neuroimaging techniques as functional MRI, SPECT and PET distinguish metabolic and physiological processes underlying normal and abnormal events, based on neurovascular coupling. Although these techniques still have limitations in temporal and spatial resolution, they have considerably reduced the need for intracranial electrodes or invasive functional tests in the presurgical evaluation for intractable epilepsy. Recently, new techniques as optical approaches (measurement of intrinsic optical signals and near infrared spectroscopy) have increased both temporal and spatial resolutions. The use of such techniques in animal models has yielded experimental evidence for a neurovascular coupling in normal and epileptic conditions.

INTRODUÇÃO: A regulação da microcirculação cerebral é realizada pela unidade neurovascular, que é composta por vasos sangüíneos, células astrogliais e neuronais. A unidade neurovascular representa a interface funcional entre o Sistema Nervoso Central e o sistema vascular. OBJETIVO: Este trabalho revisa a literatura sobre técnicas de neuroimagem funcional com especial enfoque nos mecanismos do acoplamento neurovascular. CONCLUSÃO: Técnicas de neuroimagem como a Ressonância Magnética funcional, SPECT e PET baseiam-se no acoplamento neurovascular para explorarem os processos metabólicos e fisiológicos subjacentes a eventos cerebrais normais e anormais. Embora estas técnicas apresentem limitações de resolução temporal e espacial, sua aplicabilidade em epilepsia tem reduzido consideravelmente a necessidade de eletrodos intracranianos e de outros métodos funcionais invasivos na avaliação pré-cirúrgica de pacientes com epilepsia intratável. Recentemente, novos procedimentos ópticos (mensuração do sinal intrínseco óptico e espectroscopia por raio infravermelho) que possuem excelente resolução espacial e temporal têm fornecido evidências experimentais do acoplamento neurovascular no cérebro normal e epiléptico.